促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的生物學功能及臨床診斷意義

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）簡介

促甲狀腺素受體抗體英文縮寫為TRAb或TSHR抗體，是甲狀腺B淋巴細胞針對TSHR產生的一種自身抗體。TRAb是由于基因突變等原因導致人體內促甲狀腺激素受體（TSHR）結構發(fā)生改變，TSHR獲得免疫原性，引起甲狀腺自身免疫性反應所產生的。TRAb特異性表達于自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）患者體內，在正常人的血清中幾乎不表達或微量表達。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）按功能可分為甲狀腺刺激抗體（TSAb）、甲狀腺刺激阻斷性抗體（TSBAb）和中性TSHR抗體。TSAb、TSBAb也分別被稱為TSHR刺激性免疫球蛋白（TSI）和TSHR阻斷性免疫球蛋白（TBI）。TSHR抗體是一組異質性抗體，它們在TSHR上的識別表位不同。TSAb、TSBAb和中性抗體的識別表位分別集中在TSHR膜外區(qū)的氨基端（N端）、羧基端（C端）和鉸鏈區(qū)。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的生物學功能

甲狀腺刺激抗體（TSAb）能激活TSHR并產生類似TSH的生物效應，引起甲狀腺功能亢進。甲狀腺刺激抗體（TSAb）與TSH競爭性結合于甲狀腺濾泡上皮細胞膜的TSHR上，并模擬TSH通過刺激性G蛋白（Gs）偶聯(lián)作用，激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）刺激cAMP生成，使AC-cAMP途徑持續(xù)處于活躍狀態(tài)，刺激甲狀腺細胞增生，甲狀腺合成與分泌甲狀腺激素增加。TSH受競爭抑制作用，無法正常發(fā)揮對T3、T4的反饋調節(jié)作用，導致T3、T4持續(xù)增加，引起身體一系列的反應，進而導致甲狀腺細胞功能亢進。

甲狀腺刺激阻斷性抗體（TSBAb）能阻斷TSH 與受體的結合，并抑制TSH對甲狀腺濾泡上皮細胞的刺激，減少甲狀腺激素分泌，引起甲狀腺功能減退，引發(fā)自身免疫性甲狀腺炎（特別是橋本甲狀腺炎）。TSAb和TSBAb共存于GD患者體內，當使用抗甲狀腺藥物/左甲狀腺素片治療、孕期或新生兒短暫甲狀腺功能紊亂時，TSAb和TSBAb會發(fā)生相互轉化。中性TSHR抗體識別位點與TSH不同，不能激活AC-cAMP信號通路產生相應的生物學效應，但中性TSHR抗體能通過多種信號通路誘導細胞凋亡。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb）的臨床診斷意義

TRAb是Graves病（GD）的特異性生物標記物，2016 年版 ATA《甲亢和其他病因導致的甲狀腺毒癥診治指南》建議將TRAb作為Graves病的首選診斷手段。TSHR抗體對于GD的診斷、判斷病情活動、評價停藥時機、預測復發(fā)等方面具有重要的臨床意義。在患者甲狀腺功能亢進緩解其他指標正常的情況下，TRAb是GD復發(fā)風險的獨立預測因子。TSHR抗體檢測結果不受高碘飲食、碘造影劑等因素的影響，使患者免于暴露在輻射環(huán)境下，對于無法采取甲狀腺掃描和碘攝取的妊娠期、哺乳期、近期有碘暴露史的患者也同樣適用。

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